《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》9月30日訊（記者 鄭炳巽）近日，專注于在中國(guó)提供內(nèi)分泌疾病治療方案的VISEN Pharmaceuticals（下稱“維昇藥業(yè)”）第四次向港交所遞交IPO文件。

維昇藥業(yè)的產(chǎn)品管線圖顯示，公司目前擁有3款在研產(chǎn)品，包括1款核心產(chǎn)品和2款主要候選藥物。其中，核心產(chǎn)品隆培促生長(zhǎng)素（lonapegsomatropin）是一款每周一次的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素替代療法，用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（PGHD，一種生長(zhǎng)激素不足導(dǎo)致的18歲以下患者中常見(jiàn)的矮小癥）。

2款主要候選藥物為那韋培肽（navepegritide）和帕羅培特立帕肽（palopegteriparatide），分別用于治療軟骨發(fā)育不全和慢性甲狀旁腺功能減退癥。那韋培肽也是每周一次給藥的長(zhǎng)效療法，帕羅培特立帕肽則是每日一次給藥。

若維昇藥業(yè)此次成功登陸港交所，有望摘得“港股生長(zhǎng)發(fā)育第一股”的稱號(hào)。但是與此同時(shí)，由于還沒(méi)有產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，維昇藥業(yè)正面臨著持續(xù)虧損的局面，且其賬上現(xiàn)金逐年快速消耗，若無(wú)法通過(guò)IPO或者其他方式募得資金，恐難以支撐至產(chǎn)品上市之日。

▌核心產(chǎn)品面臨多個(gè)潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

IPO文件顯示，維昇藥業(yè)由3位創(chuàng)始股東Ascendis Pharma A/S、Vivo Capital、Sofinnova于2018年聯(lián)合成立。成立當(dāng)年11月，維昇藥業(yè)便與Ascendis Pharma簽訂三份獨(dú)家合作協(xié)議，從而引進(jìn)上述隆培促生長(zhǎng)素、那韋培肽及帕羅培特立帕肽在內(nèi)的3款產(chǎn)品，構(gòu)成自己的核心產(chǎn)品管線。

在維昇藥業(yè)引進(jìn)3款產(chǎn)品之前，Ascendis Pharma均已對(duì)其開(kāi)展過(guò)相關(guān)研究，其中隆培促生長(zhǎng)素進(jìn)度最快。

具體來(lái)看，Ascendis Pharma已針對(duì)隆培促生長(zhǎng)素在3個(gè)III期項(xiàng)目中對(duì)多位兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥患者進(jìn)行研究，目前，該藥物也已在中國(guó)完成III期關(guān)鍵性試驗(yàn)。相比于每日注射的短效人生長(zhǎng)激素，隆培促生長(zhǎng)素是一款每周給藥一次的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素（LAGH），已被證實(shí)其52周的年化生長(zhǎng)速率（AHV）高于短效人生長(zhǎng)激素。

資料顯示，2023年，中國(guó)18歲以下的矮小癥患病人數(shù)為810萬(wàn)例，同期PGHD的患病人數(shù)為340萬(wàn)例。根據(jù)弗若斯特沙利文，中國(guó)的人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模已由2018年的40億元增長(zhǎng)至2023年的116億元，預(yù)計(jì)至2030年還將增長(zhǎng)至286億元。屆時(shí)，LAGH市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到211億元，約占中國(guó)人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模的73.8%。

目前，國(guó)內(nèi)已有一款LAGH療法產(chǎn)品獲批上市，系來(lái)自長(zhǎng)春高新子公司金賽藥業(yè)的聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素注射液（金賽增長(zhǎng)效水針劑），具體適應(yīng)癥為治療因內(nèi)源性生長(zhǎng)激素缺乏所引起的兒童生長(zhǎng)緩慢等。而在國(guó)外，除了Ascendis Pharma的隆培促生長(zhǎng)素（Skytrofa）之外，還有諾和諾德、輝瑞、金賽藥業(yè)等多個(gè)企業(yè)的LAGH療法也獲批用于治療PGHD。

根據(jù)Ascendis Pharma的年報(bào)，自隆培促生長(zhǎng)素于2021年第四季度上市以來(lái)，分別在2021-2023年取得產(chǎn)品銷售收入90萬(wàn)歐元、3570萬(wàn)歐元、1.79億歐元，預(yù)計(jì)2024年的銷售額將進(jìn)一步達(dá)到2.2-2.4億歐元。

維昇藥業(yè)透露，公司隆培促生長(zhǎng)素在國(guó)內(nèi)的BLA已于2024年1月提交，并于同年3月獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，預(yù)計(jì)BLA獲批時(shí)間為2025年中期。維昇藥業(yè)還表示，由于目前國(guó)內(nèi)只有一款LAGH產(chǎn)品且僅有幾款在研產(chǎn)品，預(yù)計(jì)LAGH未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)格局不太激烈。

不過(guò)，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者發(fā)現(xiàn)，雖然目前國(guó)內(nèi)在研的LAGH產(chǎn)品數(shù)量不算多，但有的企業(yè)研發(fā)進(jìn)度與維昇藥業(yè)不相上下。

具體來(lái)看，正在中國(guó)研究、開(kāi)發(fā)相關(guān)產(chǎn)品上市的企業(yè)包括但不限于天境生物、特寶生物、安徽安科等。其中，特寶生物2024年半年報(bào)顯示，旗下Y型聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素（YPEG-GH）已完成III期臨床研究，并于2024年1月獲得藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理，預(yù)計(jì)于2025年10月完成新藥上市的關(guān)鍵進(jìn)展。

相比于隆培促生長(zhǎng)素，另外2個(gè)在研產(chǎn)品預(yù)計(jì)給維昇藥業(yè)貢獻(xiàn)商業(yè)收入的時(shí)間則要更晚。

其中，帕羅培特立帕肽正在中國(guó)進(jìn)行一項(xiàng)III期關(guān)鍵性試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2025年上半年向國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA。帕羅培特立帕肽是目前唯一一款已在中國(guó)開(kāi)始臨床開(kāi)發(fā)的甲狀旁腺激素替代療法。2023年，中國(guó)甲狀旁腺功能減退癥的患病人數(shù)為41.01萬(wàn)例，預(yù)計(jì)于2030年將達(dá)到49.56萬(wàn)例。

那韋培肽目前則已在中國(guó)完成用于治療軟骨發(fā)育不全的II期臨床試驗(yàn)的雙盲期試驗(yàn)，并于2024年4月完成該項(xiàng)試驗(yàn)開(kāi)放標(biāo)簽階段最后一位患者的最后一次訪視。不過(guò)，維昇藥業(yè)暫未透露其NDA時(shí)間安排。2023年，中國(guó)軟骨發(fā)育不全的患病人數(shù)為5.12萬(wàn)例，預(yù)計(jì)于2030年將達(dá)到5.19萬(wàn)例。

▌賬上現(xiàn)金告急

如上所述，由于還沒(méi)有產(chǎn)品獲批上市，維昇藥業(yè)自成立以來(lái)未取得任何銷售收入，僅有少量來(lái)自于政府補(bǔ)助等方面的其他收入。但是，因?yàn)檠邪l(fā)費(fèi)用及管理費(fèi)用較高，維昇藥業(yè)一直處于虧損狀態(tài)，并且預(yù)計(jì)2024年隨著技術(shù)轉(zhuǎn)移及開(kāi)展本地化生產(chǎn)，虧損凈額還將顯著增加。

據(jù)IPO文件，2022年、2023年及2024年前四個(gè)月，維昇藥業(yè)的研發(fā)成本分別為1.80億元、5769萬(wàn)元、2577萬(wàn)元，管理費(fèi)用分別為1.77億元、7994萬(wàn)元、3515萬(wàn)元。同期，維昇藥業(yè)的虧損凈額分別為2.89億元、2.49億元、6032萬(wàn)元，合計(jì)凈虧損將近6億元。

與此同時(shí)，維昇藥業(yè)賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物由2022年底的6.26億元減少至2023年底的3.48億元，截至2024年4月底進(jìn)一步減少至3.30億元。若按照2023年全年的消耗速度，加上考慮2024年有更多工作開(kāi)展，維昇藥業(yè)賬上現(xiàn)金流或恐難支撐至隆培促生長(zhǎng)素獲批上市。

自成立至今，維昇藥業(yè)已經(jīng)獲得兩輪融資。其中，A輪融資完成于公司成立的2018年，通過(guò)向創(chuàng)始股東合計(jì)發(fā)行4000萬(wàn)股優(yōu)先股，現(xiàn)金對(duì)價(jià)為4000萬(wàn)美元。B輪融資完成于2021年年初，合計(jì)獲得融資1.5億美元，投資方包括紅衫中國(guó)、奧博資本，夏爾巴投資等。

為了緩解資金緊張，維昇藥業(yè)計(jì)劃將此次IPO的募資優(yōu)先用于核心產(chǎn)品隆培促生長(zhǎng)素的BLA工作及商業(yè)化上市，此外也用于帕羅培特立帕肽和那韋培肽的臨床研究，其他將用于營(yíng)運(yùn)資金等。

其實(shí)，維昇藥業(yè)目前也正在為產(chǎn)品的預(yù)期上市進(jìn)行商業(yè)化準(zhǔn)備工作，開(kāi)始打造一支擁有內(nèi)分泌學(xué)專業(yè)知識(shí)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。其中，針對(duì)進(jìn)度靠前的隆培促生長(zhǎng)素，維昇藥業(yè)計(jì)劃部署一支兒童內(nèi)分泌醫(yī)藥代表團(tuán)隊(duì)，覆蓋公立醫(yī)院與私人診所等。

在具體的合作上，維昇藥業(yè)已于2023年10月底與上藥控股簽訂合作協(xié)議，借此建立符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）的必要管理框架。同年12月，維昇藥業(yè)與藥明生物達(dá)成合作協(xié)議，等產(chǎn)品獲得上市許可申請(qǐng)，便將開(kāi)始商業(yè)化由藥明生物生產(chǎn)的核心產(chǎn)品。

此外，今年8月，維昇藥業(yè)還與和睦家醫(yī)療達(dá)成合作，和睦家醫(yī)療目前在中國(guó)擁有10多家醫(yī)院及20多家診所。維昇藥業(yè)表示，此次合作將聚焦于共同發(fā)展針對(duì)有生長(zhǎng)發(fā)育醫(yī)療需求的兒童的診療及服務(wù)能力。